丽江山慈菇( 三 ) - 经验交流

7.其他作用：Col给家兔皮下注射（3mg/ kg），可使白细胞总数下降，持续l小时，2-6小时后，白细胞又显着增加，10-24小时达高峰，增加值可达正常值的2-5倍；静脉注射后，可使外周血嗜酸性白细胞下降70％，切除垂体后下降50％，在白细胞下降阶段，血凝加速，但随着白细胞数的增加血凝亦延迟。Col给正常大鼠注射后24小时可选择性抑制淋巴组织（脾、胸腺）的呼吸，切除肾上腺后，此作用减弱，提示此作用可能与药物影响肾上腺皮质功能有关。Col在接近毒性剂量时，可引起移植性肿瘤出血；并伴抗肿瘤组织的抗坏血酸含量降低；同时还能使大鼠、小鼠肝和小肠中抗坏血酸含量降低，但不影响肝脏代谢。此外， Col还能增强或延长催眠药的作用，增加中枢抑制药的敏感性，抑制呼吸中枢；增加拟交感神经药的反应，兴奋血管运动中枢，使血压升高。对胃肠道粘膜有刺激作用，可导致充血，甚至发生出血性胃肠炎。
8.体内过程：用14C-COI或秋水仙酰胺给正常小鼠皮下注射，4小时后观察其体内分布，主要分布在脾脏，为给药量的40％，其次是肾和小肠，肝中最少，而血液、脑、肌肉和心脏均无放射性。秋水仙酰胺在肿瘤内含量较高，而Col则较少。Col在体内排泄慢，小鼠静脉注射后16小时，体内仍保存有50％左右。Col在大鼠、犬、猫体内主要经胆汁和小肠排泄，尿中排泄较少。而秋水仙酰胺经尿排泄较快，且无明显的蓄积性。Col可从呼吸道排出，24小时内排出的14CO2约为原药总量的5％-23％。而秋水仙酰胺未能从呼气中检出放射性。且从尿排出的放射性物质中有原形及其分解产物。
口服Col后迅速吸收，血浆峰浓度发生于服后0.5-2小时，Col及其代谢物大部分通过胆汁及肠分泌进入肠道。由于这原因，再加上肠上皮更新较快，更易受COI作用的影响。这可解释Chl中毒时肠道症状比较突出的原因。单次静注Col后，可在白细胞及尿中检测到该药至少9天。Col大部分从粪便排出，约10％-20％排泄于尿，肝病患者，肝对该药的摄取和消除减少，从尿排出的部分增加。
9.毒性：急性毒性试验：Col给小鼠腹腔注射1次，其半数致死量为2.6-2.8mg／kg；静脉注射的半数致死量为2.7-3.03mg/kg 。秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射的半数致死量为61.77mg/kg，静脉注射的半数致死量为30.59mg／kg 。两者中毒现象相似，一般在给药后3-6小时出现胃肠功能紊乱后以呼吸衰竭而死亡。
亚急性毒性试验：Col及秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射，每日1次，连续7天，其半数致死量分别为4.95mg/kg及61.6lmg／kg 。腹腔注射秋水仙碱 1-2mg／kg，连续3天，可见胃肠蠕动减少，胃肠道充血、溃烂等；家兔静脉注射总量为3.9mg／kg时，可见胃、肠胀气，及肾脏的损害。在到达抗肿瘤剂量时，可使脾脏重量减轻约50％-60％。此外，一定量的Col可抑制正常细胞分裂，骨髓抑制而引起粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血等。秋水仙酰胺给犬静脉注射0.2-0.4mg／kg ，第4日亦可出现呕吐，腹泻，食欲不振等，并见丙氨酸转氨酶升高和骨髓抑制，但对肾脏无明显损害，以上症状在停药后均可恢复正常。丽江山慈菇含大量Col，内服后在体内可氧化成有剧毒的氧化二秋水仙碱（oxydicolchine），对消化系统、泌尿系统产生严重刺激，并对神经系统有抑制作用。其致死量约为20-30mg 。
Col最常见的副反应是发生于快速增殖的胃肠上皮细胞，特别是空肠，主要是恶心、呕吐和腹痛。一旦发生应即停药，潜伏期约几小时或更长。静注Col同样有效，且发生效果更快，几可完全避免胃肠副作用。Col急性中毒时可致出血性胃