中医方证代谢组学的提出与建立

中医方证代谢组学（Chinmedomics）研究方法的建立与实施，是中医药现代化研究方法学意义上的创新，有助于揭开中医方剂作用的物质基础和作用机制这个复杂的“黑箱体系” 。日前，在黑龙江中医药大学和第二军医大学联合主办的中医药代谢组学研究高峰论坛上，来自清华大学，中国中医科学院中药研究所、西苑医院，中国药科大学的多位中医、中药及药学领域的专家学者一致这样认为。会议就代谢组学技术在中医药研究领域的应用进行了广泛交流和深入探讨，并围绕黑龙江中医药大学王喜军教授首先提出并建立的“中医方证代谢组学”研究体系进行了充分的论证。
中医方证代谢组学的提出与建立
“辨证论治，方证对应”是中医理论体系的特色与精华。其中，中医的‘证’是论治的起点和核心，证候一直是中医药研究的核心问题；方剂则是中医临床用药的主要形式和手段。中医药的科学性和临床有效性已为数千年的实践所证实，但方剂所对应的证候或疾病的模糊性，方剂效应的整体性和作用机制的复杂性，却难以在现代科技的话语体系中有效阐明。
如何有效应用现代科学技术建立符合中医自身特点的研究方法和技术体系，是中医药科学研究乃至中医药事业未来发展的关键性问题。黑龙江中医药大学王喜军教授在建立中药血清药物化学研究方法的基础上，整合代谢组学的理念和技术，开展中医证候和方剂整体疗效评价及药效物质基础研究，提出中医方证代谢组学这一新的研究方法和技术体系，即用代谢组学进行中医证候生物标志物的确定，通过方剂对证候标志物的影响评价方剂的整体效应；用血清药物化学研究方法研究中药方剂服用后体内的化学成分，并将体内成分与标志物相关联，进而阐明方剂的药效物质基础。多位业界专家认为，该研究体系为方剂、证候等中医药关键科学问题研究带来了方法学创新。
近年来，作为系统生物学的重要组成部分，伴随后基因组时代出现的代谢组学研究方法发展十分迅速。王喜军教授在国家自然科学基金委员会重大研究计划“基于代谢物组学的中医证候本质及方证相应的研究”项目支持下，通过整合血清药物化学研究方法和代谢组学技术，并在开展大量研究的基础上提出了“中医方证代谢组学”的概念、理论及研究方法，目前已形成了“证候-方剂-药效物质基础”研究的技术体系和研究平台。他们还利用代谢组学方法，发现了中医黄疸病证候的关键生物标志物，并应用高通量、高分辨、高灵敏度的分析仪器，结合模式识别等生物信息学技术，建立了中医黄疸病中阴黄证、阳黄证的特征性代谢模式，并从代谢物角度解读阴黄证和阳黄证的科学内涵。首次从代谢组学层面揭示黄疸病的发病机制，为阐释中医证候的生物学本质，证的诊断客观化、规范化和病证分型治疗提供依据，有利于提高临床诊断准确率，在相关研究领域产生重大反响。该研究团队还相继研究发现了肝郁脾虚、消渴病、不寐证、肾阳虚等证候或动物模型的生物标志物。
中医方证代谢组学研究技术必须先进行所选疾病的中医辨证分型及专家的准确诊断，再通过采集证候样本或模型动物的血浆、尿液或其他体液，进行代谢产物谱分析，找出潜在的生物标志物，通过标记物聚焦及验证等途径确认生物标志物，并用生物信息学方法分析生物标志物的功能、代谢途径；建立与中医证型生物标志物群的相关模型，探索中医“证”的物质基础和分子生物学诊断指标，从而对相应的病证结合药理模型的潜在标志物群和临床相应病证的标志物群进行桥接研究，以确证病证结合药理模型的合理性与代表性；进而阐释相关方剂的作用靶点、效应机制，发现效应物质基础，从根本上阐明方剂配伍规律及其有效性的科学内涵。